Cobimetinib是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAFV600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化，其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAFV600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，cobimetinib可抑制肿瘤细胞生长。
Cobimetinib和维罗菲尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两种不同的激酶。与任一药物单用相比，两者联合可在体外和小鼠BRAF V600E突变肿瘤移植模型中增加肿瘤细胞的凋亡。在肿瘤移植小鼠模型中Cobimetinib还可以抑制维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的增长。
适应症
联合维罗菲尼治疗不可切除或转移性BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤。Cotellic不适用于BRAF野生型黑色素瘤。
规格
片剂：20mg*63片
用法用量
1、单用本药前应确定肿瘤有BRAF V600E或V600K变异。
2、推荐剂量是每日60mg口服，连续服用21天，28天为一疗程，直至疾病进展或出现不可接受毒性。
3、可与或不与食物同服。
不良反应
1、最常见不良反应（≥20%）是腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
2、达最常见3-4级不良反应（≥5%）包括GGT升高、CPK增高、低磷酸盐血症、ALT升高、淋巴细胞减少、AST升高、ALK升高和低钠血症。
注意事项
【警告和注意事项】
1、新发原发性皮肤和非皮肤癌：在治疗开始前、治疗时或治疗终止后6个月监测患者新发恶性疾病。
2、出血：接受Cotellic可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。
3、心肌病：Cotellic联用维罗菲尼较维罗菲尼单用，心肌病风险增加。Cotellic在LVEF降低患者中的安全性还未明确。
在治疗前、治疗1个月后都应评价LVEF，此后在Cotellic使用过程中每3个月监测LVEF。
4、肝毒性：在使用过程中或临床提示时进行肝功能检查。
5、严重视网膜病和视网膜血管闭塞：常规间隔一段时间或者出现任何视力障碍时进行眼科检查。出现视网膜血管闭塞永久停用Cotellic。
6、严重皮肤反应：监测严重皮疹。暂停、减量或中断Cotellic。
7、严重光敏感：建议患者避免光暴露。
8、横纹肌溶解：定期和当临床出现横纹肌溶解的症状和体征时应检测肌酸磷酸激酶。
9、胚胎胎儿毒性：可引起胎儿损伤。告知有生殖能力的女性有关本药对胎儿的风险，使用高效避孕措施。
【药物相互作用】
避免与强或中等CYP3A抑制剂或诱导剂同用。
特殊人群
哺乳妇女：服药期间停止哺乳。
生产厂家
Genentech，Inc
说明书
无