甲磺酸达拉非尼（Dabrafenibmesylate）是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAFV600E，BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65，0.5和1.84nM。
达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11和LIMK1活性。
达拉非尼在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。它与曲美替尼分别靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶；与曲美替尼联用比任一药物单用体外抑制效果更强。
适应症
适用于不可切除/转移性BRAFV600E或V600K突变黑色素瘤。
规格
胶囊：50mg*28粒，75mg*28粒
用法用量
1、单用本药前应确定肿瘤有BRAF V600E变异；本药与曲美替尼同用时，则确定肿瘤有BRAFV600E或V600K变异。
2、单药口服150mg，每天2次，或与曲美替尼（2mg，每天1次）联用。餐前至少1个小时和餐后至少2个小时服用。
不良反应
1、达拉菲尼作为单药最常见不良反应（≥20%）是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发和掌跖红肿疼痛综合征。
2、达拉菲尼与曲美替尼联用最常见不良反应（≥20%）包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌痛。
注意事项
1、新发原发性皮肤和非皮肤癌：可发生于达拉菲尼单药使用或与曲美替尼联用。注意在治疗开始前、治疗时或治疗终止后监视患者新发恶性病。
2、对BRAF野生型黑色素瘤或有肿瘤促进作用：用BRAF抑制剂可能促进细胞增殖。
3、出血：接受达拉菲尼与曲美替尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。
4、静脉血栓栓塞：接受达拉菲尼与曲美替尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
5、心肌病：达拉菲尼与曲美替尼联用时应在治疗前、治疗后1个月、其后每2至3个月评估LVEF。
6、眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。
7、严重发热反应：当达拉菲尼与曲美替尼联用时可能发生。
8、严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级、3级和4级皮疹暂停治疗，3周内不改善停止用药。
9、高血糖：对有糖尿病和高血糖病史患者监视血糖水平。
10、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏：密切监视溶血性贫血的发生。
11、胚胎胎儿毒性：有致畸危害。告知有生殖能力的女性有关本药对胎儿的风险。达拉菲尼可能使激素性避孕药疗效降低，应使用另外避孕方法。
【药物相互作用】
1、避免与强CYP3A4或CYP1C8抑制剂或诱导剂同用。
2、使用本药时，避免与CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2B6的底物药同用，因为会降低这些药的疗效。
特殊人群
1、哺乳妇女：停药或停止哺乳。 2、男性和女性：育龄女性在治疗期间和结束后至少2周应使用高效避孕药物；告知用药男性患者其精子生成能力或受损。
生产厂家
葛兰素史克
说明书
无