硼替佐米作为全球第一个靶向型抑制肿瘤细胞的蛋白酶体药物，已被87个国家用于多发性骨髓瘤的治疗，并于2008年6月被美国FDA批准作为多发性骨髓瘤的一线治疗用药。万珂是全球第一个合成的蛋白酶体抑制剂，可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤和被套细胞淋巴瘤恶化的情况，属于标靶治疗的新型抗癌药。
硼替佐米是一种靶向泛素调节蛋白降解机制的双肽基硼酸盐类似物，属于可逆性蛋白酶体抑制剂，通过选择性地与蛋白酶体活性位苏氨酸结合，可逆性抑制哺乳动物细胞中蛋白酶体26S亚单位的胰蛋白酶活性。26S蛋白酶体主要降解与泛素结合的蛋白质，而蛋白质降解会影响细胞内多级信号串联。因此蛋白酶体途径是细胞内各种调节蛋白降解的最主要方式，成为抗癌治疗的重要靶点。
研究证明，肿瘤细胞中，硼替佐米可特异性地抑制蛋白酶体26S亚基的活性，减少核因子JB抑制因子的降解，从而抑制与细胞增殖相关基因的表达，减少IL-6等骨髓瘤细胞生长因子的分泌和粘附因子的表达，最终导致肿瘤细胞凋亡。
此外，硼替佐米还能延迟多发性骨髓瘤内肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡和抑制血管新生；增加化疗药物敏感性，克服骨髓瘤细胞对地塞米松、阿霉素和美法仑的耐药；对复发难治性多发性骨髓瘤疗法确切，不良反应较轻，多可耐受。
适应症
1、适用于多发性骨髓瘤。
2、适用于复发、难治性套细胞淋巴瘤患者或不适合造血干细胞移植的未治疗过的成人套细胞淋巴瘤患者
规格
3.5mg/vial，1.0mg/vial
用法用量
1、未经治疗的多发性骨髓瘤患者联合口服美法仑和口服泼尼松龙进行治疗，于3-5秒内经静脉推注，每个疗程6周，共9个疗程。第1-4个疗程，每周予以本品2次（d1、4、8、11、22、25、29和32天）；在5-9疗程内，每周予以本品1次（d1、8、22、29），两次给药至少间隔72小时。
2、复发性多发性骨髓瘤 单药推荐剂量：1.3mg/m2，每周注2次，连续注射2周（d1、4、8、11）后停药10天。三周为一个疗程，两次给药至少间隔72小时。对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（d1、8、15和22），随后是13天的休息期（第23-35天）。
3、套细胞淋巴瘤 联合美罗华/环磷酰胺/阿霉素/强的松（VcR-CAP）。
不良反应
最常见的不良事件有虚弱（包括疲劳、不适和乏力）、恶心、腹泻、食欲下降（包括厌食）、便秘、血小板减少、周围神经病（包括周围感觉神经病和周围神经病加重）、发热、呕吐和贫血。14%的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少（3%）和中性粒细胞减少症（3%）。
注意事项
1、对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用；
2、外周神经疾病：可能出现严重病例，应降低剂量或终止治疗，本身有严重神经疾病患者应经过严谨利弊评估来确定是否进行治疗；
3、高血压：正接受抗高血压治疗的患者应慎用，包括有晕厥或脱水病史的患者；
4、密切监测患者的心血管疾病或有关心脏疾病的风险因素；
5、曾报告有急性弥漫性渗透性肺疾病；
6、胃肠道反应：可能出现恶心呕吐，腹泻或便秘等症状，有需要可进行止吐和止泻药物对症治疗；
7、中性粒细胞减少或血小板减少：治疗期间应密切监测患者的全血细胞计数情况；
8、曾报告出现溶瘤综合征，可逆性后部脑白质综合征和急性肝衰竭；
9、用药期间女性应做好避孕措施；孕妇应评估疗效益处与对胎儿的危害再决定是否进行治疗。
【药物相互作用】
1、与强CYP3A4抑制剂同用会增加Velcade的水平，应密切关注同用药物患者的体征；
2、反之，与强CYP3A4诱导剂同用则降低Velcade的水平，或降低疗效，应避免同用
特殊人群
应密切监测糖尿病患者血糖水平，调节治疗糖尿病的药物剂量。
生产厂家
强生
说明书
无